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重大传染病防治

 
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难治性丙型肝炎生物学特性及其创新治疗方案的前期研究
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项目主持人:
  钟劲  中科院上海巴斯德研究所
 
项目简介:
  项目编号:2008ZX10002-014
  项目依托部门:中国科学院上海生命科学研究院 科技部
  项目首席科学家:钟劲中科院上海巴斯德研究所
  执行年限:2008-10至2010-12

丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus, HCV)能导致急性和慢性肝炎,肝硬化以及肝癌。我国的HCV感染者和发病者总数均居世界首位,属于丙肝高发区。更糟糕的是目前世界上还没有可预防HCV感染的疫苗,而且目前还没有直接针对HCV的抗病毒药物,聚乙二醇干扰素和利巴韦林的联合治疗作为目前唯一治疗手段疗效不高,治疗周期长,费用昂贵并且有强烈的副作用。

本课题的总体目标是从病毒学、细胞学、免疫学并结合临床医学的角度去阐明我国难治性HCV的生物学特征以及缺乏药物应答和致病的分子机理,为丙肝的治疗提供新的靶点和新的临床治疗方案。我们将以建立我国难治性丙型肝炎代表性病毒株、细胞模型和小动物模型为突破点,创造拥有自主知识产权的抗HCV新型治疗方案研发和HCV疫苗保护效果评价等先进的技术平台,为丙型病毒性肝炎的免疫预防和建立新的抗病毒治疗手段提供强大的科技支撑,为解决专项提出的降低我国丙肝“发病率、致死率”的目标所必须突破的关键问题,提供关键技术和平台。 

合作单位:
  中国医科院病原生物学研究所
  武汉大学
  北京大学
  华中科技大学附属同济医学院
  解放军第八一医院

发表文章:
  1.  Zhong B., Zhang L., Lei Z., Li Y., Mao A.P., Yang Y., Wang Y.Y., Zhang X.L., Shu H.B.* (2009). RNF5 negatively regulates virus-induced IRF3 activation via ubiquitination and degradation of MITA. Immunity 30:397-407.
  2. Li Y., Li C., Xue P., Zhong B., Mao A.P., Ran Y., Chen H., Wang Y.Y., Yang F., Shu H.B.* (2009). ISG56 is a negative feedback regulator of virus-triggered signaling and cellular antiviral response. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 106:7945-7950.
  3. Leiyun Weng, Jiamu Du, Jingling Zhou, Jianping Ding, Takaji Wakita, Michinori Kohara, Tetsuya Toyoda*. (2009). Modification of hepatitis C virus 1b RNA polymerase to make high-active JFH1 type polymerase by mutation of thumb domain. Arch. Virol. 154:765-773.
  4. Tao, W., Xu, C., Ding, Q., Li, R., Xiang, Y., Chung, J., and Zhong, J. * (2009) A Single Point Mutation in E2 Enhances Hepatitis C Virus Infectivity and Alters Lipoprotein Association of Viral Particles. Virology, 395, 67–76.
  5. Song X, Guo Y, Duo S, Che J, Wu C, Ochiya T, Ding M, Deng H. * (2009) A mouse model of inducible liver injury caused by tet-on regulated urokinase for studies of hepatocyte transplantation. Am J Pathol. 175(5):1975-83.
  6. Song Zhihua, Cai Jun, Liu Yanxia, Zhao Dongxin, Yong Jun, Duo Shuguang, Song Xijun, Guo Yushan, Zhao Yang, Qin Han, Yin Xiaolei, Wu Chen, Che Jie, Ding Mingxiao, Deng Hongkui*. (2009) Efficient Generation of Hepatocyte-Like Cells from Human Induced Pluripotent Stem Cells. Cell Res. 19(11):1233-42.
  7. Zhao D, Chen S, Cai J, Guo Y, Song Z, Che J, Liu C, Wu C, Ding M and Deng H*. (2009) Derivation and characterization of hepatic progenitor cells from human embryonic stem cells. PLoS One. 4(7):e6468.

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