2009年, 国际知名学术杂志《肿瘤生物学及治疗》（Cancer Biology & Therapy）报导了上海巴斯德研究所蓝柯研究员关于原发性渗出性淋巴瘤（Primary effusion lymphoma, PEL）治疗的最新研究成果。该项研究发现γ分泌素抑制物（γ－secretase inhibitor, GSI）可以在小鼠体内有效抑制由卡波西肉瘤病毒（Kaposi’s sarcoma associated herpesvirus，KSHV）感染诱发的原发性渗出性淋巴瘤。

　　PEL是艾滋病患者易于罹患肿瘤，与KSHV感染有着密切联系。在早先的研究中，蓝柯研究员和宾西法尼亚大学医学院的合作者发现KSHV潜伏相关核抗原（latency-associated nuclear antigen ，LANA）能够稳定胞内活化的Notch1蛋白（Intracellular activated Notch1，ICN）， 在PEL细胞系恶性表型的维持中发挥重要作用。γ分泌素抑制物（γ－secretase inhibitor, GSI）能够特异性的阻断ICN的产生，并能够在体外减缓多种潜伏感染KSHV的PEL细胞系的增殖。在本研究中，研究人员探讨了在动物体内，通过GSI抑制Notch信号通路以遏制PEL的可行性。研究发现，以GSI处理严重联合免疫缺陷（severe combined immune deficiency, SCID）小鼠，能显著抑制预先植入小鼠体内的感染有KSHV的PEL细胞系的致瘤性，并导致肿瘤组织的坏死和凋亡。

　　这项研究首次阐明特异性地下调异常活化的Notch信号通路对KSHV相关的PEL肿瘤具有潜在的治疗意义，为临床药物研究提供了新的靶点。

　　这项工作的到了美国白血病和淋巴瘤协会（Leukemia and Lymphoma Society of America）、美国公共卫生局（Public Health Service Grants）、中国科学院百人计划和中国国家自然科学基金的支持和资助。

　　“Inhibition of KSHV infected primary effusion lymphomas in NOD/SCID mice by gamma-secretase inhibitor.”Cancer Biol Ther. 2009 Nov 7;8(22).
　　Lan K, Murakami M, Bajaj B, Kaul R, He Z, Gan R, Feldman M, Robertson ES
　　Institut Pasteur of Shanghai, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, P.R. China; Department of Microbiology and the Tumor Virology Program of Abramson Comprehensive Cancer Center, University of Pennsylvania Medical School, Philadelphia, PA, USA.　　

Figure: Survive curves for GSI treated NOD/SCID mice inoculated with KSHV positive PELs.